
2021年9月27日,中国科学院上海药物研究所李亚平课题组在 <>(IF=39.213)杂志上发表了题为:T lymphocyte membrane-decorated epigenetic nanoinducer of interferons for cancer immunotherapy 的研究论文。该研究通过工程化T淋巴细胞膜修饰干扰素表观遗传纳米诱导剂改善肿瘤免疫治疗,创造性地构建了一种“精准递送+智能释药一体化”的仿生纳米囊泡,揭示了该纳米递药系统的作用机理,取得了肿瘤特异性干扰素诱导并同时克服免疫耐受的重大突破。
(图片源于:文章原文 Figure 3g)
溶酶体相关膜蛋白2(LAMP2),也被称为CD107b和LGP110,是一种大约110 kDa的跨膜糖蛋白,是溶酶体膜的主要成分。翻译后修饰之前,LAMP2是一个~ 45kDa的多肽。成熟后,功能化的LAMP2被广泛糖基化,在管腔结构域内,成熟的人类LAMP2由一个347个氨基酸的腔内结构域、一个24个氨基酸的跨膜段和一个35个氨基酸的细胞质尾组成。它的管腔结构域被一个携带少量O -糖基化连接的Ser/Pro-rich连接子隔开,组织成两个严重的N-糖基化区域。在管腔结构域内,人类LAMP2与小鼠和大鼠LAMP2有大约64%的aa序列同源性。
LAMP2自身在其管腔结构域被切割后易受溶酶体降解。它介导了溶酶体对分子伴侣HSC73的摄取,并且是溶酶体破坏自噬小体所必需的。
在细胞毒性T细胞和肥大细胞中,LAMP2在细胞内颗粒膜中表达,颗粒膜中含有穿孔素、颗粒酶、类二十烷和组胺等效应分子。质膜上LAMP2上调是CD8+T细胞、肥大细胞、单核细胞和血小板活化的指标。LAMP2是凝集素半乳糖凝集-1和半乳糖凝集素-3的天然配体。
LAMP2在肿瘤细胞转移中发挥作用。可能在保护溶酶体膜免受自身消化,维持溶酶体酸性环境,表达于细胞表面(质膜)时有粘附作用的功能,以及细胞间和细胞内的信号转导。保护细胞免受甲基化诱变物的毒性作用。

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